近日，著名病毒学期刊Journal of Virology发表了一篇综述，系统介绍了治愈HIV-1感染的进展，并对当前艾滋病治疗策略的新方向进行了阐述。

 

在1987年之前，HIV持续存在于潜伏感染的CD4+T细胞中，并整合到宿主基因组中直至细胞死亡。1987年，美国食品与药品管理署批准了第一种抗逆转录病毒药物——齐多夫定上市。齐多夫定是世界上第一个获得美国FDA批准生产的抗艾滋病药品。之后，美籍华裔科学家何大一于1996年提出了“鸡尾酒疗法”。通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病，减少单一用药产生的抗药性，最大限度地抑制病毒的复制，从而延缓病程进展，延长患者生命。

 

近年来，越来越多的艾滋病药物被我们所熟知，而这些药物的产生和科学的进步有着不可分割的关系。

 

目前对于HIV-1病毒缓解策略的方法是：

 

1.重新激活潜伏的病毒，同时改善抗HIV免疫反应以消除受感染细胞，来减少具有复制能力的储存库的大小。

 

2.通过对细胞进行基因工程改造，使其对HIV感染具有抗性。

 

3.诱导表观遗传变化或染色质重塑，以永久性阻止病毒基因组的转录激活。

 

新技术一：检查点抑制剂疗法

 

免疫检查点分子是调节免疫反应的细胞表面受体。该细胞负责接收外界带来的刺激，从而激发人体内的免疫力细胞。

 

检查点分子富集在HIV感染的CD4 +接受ART治疗的个体中的T细胞。

 

T细胞检查点对慢性感染的治疗有希望用于艾滋病毒宿主的治疗策略。

 

新技术二：基因编辑技术

 

近年来兴起的利用基因编辑技术治疗艾滋病，是一种富有希望的策略。

 

2018年11月26日，贺建奎团队对外宣布，一对基因编辑HIV辅助受体CCR5的婴儿诞生，在学术界引发了一次“大地震”。随后查明，该事件系贺建奎为追逐个人名利，自筹资金，蓄意逃避监管，私自组织有关人员，实施国家明令禁止的以生殖为目的的人类胚胎基因编辑活动。该事件也再次引发了对未来基因编辑技术发展的伦理问题讨论。

 

基因编织技术是通过对于人体内的细胞基因小部分编制组合，排除病毒引发的不良基因，从而得到对于病毒的传播和抑制作用。
 

新技术三：疫苗研发

 

据艾滋病规划署估计，目前全球预计有3800万艾滋病患者。因此，疫苗接种仍然是全世界控制艾滋病毒感染的最佳和最具成本效益的选择。

 

但是近四十年来，进入临床试验的HIV疫苗有100多种，然而尚无一款有效的HIV疫苗投入临床应用，与之相对应的是数以亿记的研发投入资金。究其原因，在于HIV病毒特有的病毒学性质导致了目前的困境。

 

首先，对HIV的研究缺乏有效的动物模型，HIV只能感染人类，常规的小动物实验模型，如小鼠、兔子等都不太适合用来评价疫苗效果。

 

第二、HIV病毒的高度变异性：抗原漂移和抗原转变，也让诸多疫苗难以提供有效保护。

 

第三、艾滋病的窗口期非常短。对于HIV-1病毒而言，仅在感染大约6天后病毒就会大量复制，因而使得疫苗保护效果并不明显。

 

第四、病毒将自身RNA逆转录为cDNA与宿主的基因组整合到一起，建立持续性感染也是导致疫苗效果不佳的重要原因。

 

最后，大多数的HIV疫苗研究都集中在抗体介导的体液免疫上，这种免疫能中和游离在细胞外的HIV病毒颗粒。但是，为了控制HIV，诱导T细胞反应的细胞免疫也是值得重视的方面。

 

尽管如此，一些免疫检查点分子抑制剂和其他抵抗免疫力衰竭/功能障碍的策略，特别是与新型抗逆转录病毒疗法、辅助免疫疗法、疫苗工作、病毒和/或宿主基因组的基因编辑以及新型抗Tat分子结合使用时，还可为感染HIV的患者提供更好的长期健康结果，并朝着实现完全治愈的目标迈进。