HIV-1前病毒在接受抗逆转录病毒疗法（ART）的人群中仍然存在，但大多数都是有缺陷的，不能构成具有复制能力的宿主。2020年IDWeek会议的研究人员报告说，在抑制性ART期间，含有完整，具有复制能力的前病毒的细胞会选择性丢失。

 

波士顿马萨诸塞州总医院

 

今年IDWeek上我们的演讲题目是“抗逆转录病毒疗法中完整的HIV前病毒DNA的选择性衰变”。这是艾滋病临床试验小组进行的一项研究。

 

当前用于测量HIV储存库的方法（储存库分析）具有很大的局限性。HIV DNA特别高估了具有复制能力的储存库的大小，而这是储存库的一部分，当抗逆转录病毒疗法停止使用时，该部分会导致病毒反弹。

 

相反，特征在于潜藏特征的病毒向外生长测定非常费力并且昂贵。最近，已经开发了一种称为完整原病毒DNA测定的新方法。也称为IPDA。

 

这是一种液滴数字PCR检测方法，重要的是它可以区分完整的原病毒，并分别对其进行量化，这些原病毒是能够复制并能够引起病毒反弹的原病毒，并且可以将它们与缺陷（没有复制能力的）原病毒区分开来。

 

这项研究的三个目标是首先，评估完整的前病毒DNA水平是否与艾滋病毒持久性的其他指标（我们多年来使用的指标）相关。

 

其次，评估完整的前病毒DNA水平是否与炎症，T细胞活化和T细胞衰竭有关。有一种理论认为病毒的持久性可能会导致炎症。

 

然后，第三项是评估接受抗逆转录病毒治疗的人群中完整的前病毒DNA水平是否随时间下降。

 

只是提供一些背景知识，这是所谓的ACTG，艾滋病临床试验小组HIV储存库队列或AHRC（也称为ACTG 5321）的一部分。五十名感染HIV的患者在ACTG试验中开始了抗逆转录病毒疗法，并且有据可查和持续的病毒学抑制包括在这项研究中。我们通过该IPDA测定法测量了HIV DNA，细胞相关HIV RNA，完整和有缺陷的HIV前病毒DNA，然后测量了炎症和T细胞活化的标志物。

 

这项研究的第一次取样检测有44个人。开始抗逆转录病毒治疗后的中位数约为7年，因此人们被压抑了很多年。第二次取样检测是大约4年之后，然后（我们测量的第三次取样）是在第二次取样之后大约2年。

 

我们发现了什么？首先，有趣的是，我们发现第一个时间点，即开始抗病毒治疗7年后，大约10％的原病毒是完整的。请记住，这个数字是10％，因为我们会回到这个数字。我们发现，在抗逆转录病毒疗法中，较低的ART-ART CD4计数与较高的总原病毒DNA水平和较低的完整原病毒分数有关。

 

然后，最后，我们发现完整的前病毒与我们对HIV持久性的一些较旧衡量标准相关。它们与HIV DNA，细胞相关HIV RNA以及单拷贝测定血浆HIV RNA相关。一项重要的负面发现是，接受抗逆转录病毒治疗的人体内完整的前病毒DNA与炎症无关。

 

然后，我们研究了完整的原病毒DNA是否随着时间的推移以与缺陷的原病毒DNA不同的方式下降，并且我们发现完整的原病毒DNA下降了，而有缺陷的原病毒DNA没有下降。这是一个重要发现，其他几个小组也看到了类似的发现。

 

完整的原病毒DNA的中位半衰期约为7年，而有缺陷的原病毒DNA的确没有下降。

 

最后，我们查看了完整的原病毒总数中所占的比例。我们发现，当我们查看三次检测结果时，完整的原病毒的比例缓慢而稳定地下降。刚开始时不到10％，后来下降到了不到6％。

 

这项研究的结论是什么？首先，在接受长期抗逆转录病毒治疗的人群中，完整的原病毒DNA水平会下降，而有缺陷的原病毒DNA水平不会下降，并且完整的原病毒总数所占的比例会随着时间的推移而显着下降。

 

完整的HIV前病毒的这种选择性衰减表明，在抗逆转录病毒疗法期间，某些感染的细胞表达的HIV可能通过免疫系统或细胞病变作用而被消除，并且-这对于介入试验很重要-这表明增强HIV表达可能加速清除完整的原病毒。

 

那么，我们的最后结论是，与完整的原病毒DNA相比，完整的原病毒DNA格局更具动态性，当我们要评估针对HIV病毒库的干预措施时，可以支持使用完整的原病毒DNA分析。